El metabolismo del primer paso hepático se refiere al proceso en el cual el hígado metaboliza y transforma los compuestos químicos que son absorbidos en el intestino delgado antes de que entren en la circulación sistémica.
Después de que una sustancia se absorbe en el intestino delgado, viaja a través de la vena porta hepática hasta el hígado. Allí, las enzimas hepáticas descomponen y metabolizan la sustancia antes de que llegue al torrente sanguíneo y se distribuya por el cuerpo.
Este proceso puede ser importante para la eficacia y seguridad de ciertos fármacos y otras sustancias que se ingieren, ya que la metabolización hepática puede convertir algunos compuestos en formas activas o inactivas, y puede también eliminar compuestos que podrían ser tóxicos para el cuerpo.
Metabolismo hepático
El metabolismo de los fármacos es la transformación parcial o total que sufren para formar otras sustancias (metabolitos). En líneas generales los fármacos son transformados en sustancias más polares o
más hidrosolubles, por lo que son más fácilmente eliminadas del organismo.
La transformación metabólica de los fármacos se realiza por medio de enzimas presentes en muchos tejidos, aunque el órgano principal donde asientan es el hígado, que posee la mayor capacidad metabólica, seguido de otros órganos, como riñones, vía gastrointestinal, piel y pulmones.
El hígado es uno de los órganos más importantes del cuerpo y desempeña muchas funciones vitales, incluyendo la producción de bilis, la síntesis de proteínas y la desintoxicación de sustancias químicas. Uno de los roles más importantes del hígado es el metabolismo de los compuestos que se absorben en el intestino delgado, incluyendo los fármacos, los nutrientes y otras sustancias.
Cuando se ingiere una sustancia, esta se absorbe en el intestino delgado y luego se transporta a través de la vena porta hepática hasta el hígado. Allí, la sustancia es metabolizada por las enzimas hepáticas antes de que entre en la circulación sistémica.
Implicaciones del primer paso hepático
Los fármacos administrados por vía oral son absorbidos en el intestino pasando a través de la circulación portal al hígado. En el intestino, y sobre todo en el hígado, una parte importante de la dosis administrada será inactivada o transformada por la acción metabólica de estos órganos, antes de pasar a la circulación general. Esto se conoce como metabolismo de primer paso.
En líneas generales, los fármacos sometidos ampliamente a inactivación metabólica de primer paso deben administrarse a dosis más altas por vía oral para compensar la extracción hepática. En otras ocasiones se administrarán por vías diferentes a la oral, para aumentar su biodisponibilidad (por ejemplo, la nitroglicerina se administra por vía sublingual para esquivar el hígado y evitar el fenómeno de primer paso).
El metabolismo del primer paso hepático puede tener importantes implicaciones para la eficacia y seguridad de los medicamentos y otras sustancias que se ingieren. Por ejemplo, algunos compuestos pueden ser metabolizados en formas activas o inactivas, lo que puede afectar su capacidad para producir un efecto terapéutico.
Por otro lado, algunos compuestos pueden ser metabolizados en formas tóxicas o reactivas, lo que puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Además, algunas sustancias pueden ser metabolizadas rápidamente por el hígado, lo que puede disminuir su concentración en la circulación sistémica y reducir su eficacia.
El metabolismo del primer paso hepático es un proceso complejo que implica la actividad de muchas enzimas diferentes en el hígado.
El metabolismo del primer paso hepático también puede verse afectado por varios factores, incluyendo la edad, la genética, el estado de salud y el uso de otros medicamentos o sustancias.
Por ejemplo, algunos individuos pueden tener variantes genéticas que afectan la actividad de las enzimas hepáticas, lo que puede influir en su capacidad para metabolizar ciertos compuestos químicos. Además, ciertos medicamentos y sustancias pueden inducir o inhibir la actividad de las enzimas hepáticas, lo que puede afectar el metabolismo de otros compuestos.
Vías de administración que eluden el primer paso hepático
Existen algunas vías de administración de medicamentos que no están sujetas al metabolismo del primer paso hepático. Estas incluyen:
Vía intravenosa (IV): La administración de un medicamento por vía intravenosa evita el intestino y el hígado, ya que el medicamento se inyecta directamente en una vena. Esto significa que el medicamento se distribuye directamente en la circulación sistémica sin ser metabolizado en el hígado. Debido a esto, la administración intravenosa se considera la vía más eficaz para administrar fármacos de manera rápida y precisa.
Vía intramuscular (IM): La administración de un medicamento por vía intramuscular también evita el intestino y el hígado, ya que el medicamento se inyecta directamente en el músculo. Esto significa que el medicamento se absorbe en el torrente sanguíneo desde el músculo y no está sujeto al metabolismo del primer paso hepático. Sin embargo, la absorción es más lenta que con la administración intravenosa.
Vía subcutánea (SC): La administración de un medicamento por vía subcutánea es similar a la administración intramuscular, pero el medicamento se inyecta debajo de la piel. La absorción es más lenta que con la administración intramuscular, pero la vía subcutánea también evita el metabolismo del primer paso hepático.
Vía tópica: La administración tópica de un medicamento implica la aplicación directa del medicamento en la piel o en una membrana mucosa, como la boca o la nariz. Debido a que el medicamento se absorbe directamente en la circulación sistémica desde la piel o la membrana mucosa, no está sujeto al metabolismo del primer paso hepático.
Vía rectal: puede eludir el metabolismo del primer paso hepático en cierta medida. Sin embargo, esto depende del tipo de medicamento y su formulación. Cuando se administra un medicamento por vía rectal, este se absorbe a través de la membrana mucosa del recto y pasa a la vena porta hepática, que lleva la sangre al hígado. En el hígado, una parte del medicamento puede ser metabolizado, lo que significa que no todo el medicamento elude el metabolismo del primer paso hepático. Sin embargo, algunos medicamentos están formulados específicamente para su administración por vía rectal y están diseñados para eludir el metabolismo del primer paso hepático. Estos medicamentos pueden contener una cantidad menor de sustancias activas, lo que les permite ser absorbidos por el recto y distribuirse en la circulación sistémica sin pasar por el hígado.
Vía sublingual: El fármaco se absorbe por la mucosa sublingual, pasando directamente a la vena cava y eludiendo el primer paso hepático, por lo que su efecto es más rápido e intenso.
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